由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前(7月21日),据约翰霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过1488万例,死亡人数达61万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。已显示SARS-CoV-2中和抗体(NAbs)在COVID-19患者中提供了清晰的作用,但是对SARS-CoV-2免疫原性特征和关键表位的认识空白阻碍了SARS-CoV-2中和抗体的产生及开发有效的针对该病毒的免疫疗法。
2020年7月23日,中国科学院生物物理研究所及军事医学科学院等多单位合作,饶子和,王祥喜,秦成峰,王佑春及谢良志共同通讯在Science 在线发表题为“Structural basis for neutralization of SARS-CoV-2 and SARS-CoV by a potent therapeutic antibody”的研究论文,该研究报道了一种人源化单克隆抗体H014,通过与S受体结合域(RBD)结合,可有效中和SARS-CoV-2假病毒和SARS-CoV假病毒以及真实的SARS-CoV-2。重要的是,在hACE2小鼠模型中,H014的给药可降低感染肺部的SARS-CoV-2滴度,并预防肺部感染。与H014 Fab片段复合的SARS-CoV-2 S三聚体的Cryo-EM表征了一种新颖的构象表位,仅当RBD处于构象时才可接近。生化,细胞,病毒学和结构研究表明,H014SARS-CoV-2附着于其宿主细胞受体。可用的针对SARS-CoV和SARS-CoV-2的中和抗体的表位分析了广泛的交叉性表位。该研究结果突出了基于抗体的治疗性干预措施在COVID-19治疗中的关键作用。
另外,2020年7月22日,浙江大学张岩、中科院上海药物研究所谢欣以及山东大学于晓和孙金鹏共同通讯在Nature 在线发表题为“Structural basis of GPBAR activation and bile acid recognition”的研究论文,该研究首次利用单颗粒冷冻电镜重构技术解析了胆汁酸受体GPBAR在合成配体P395以及胆汁酸类似物INT-777作用下与Gs蛋白三聚体形成的复合物的高分辨率结构(图1),阐明了GPBAR非经典激活机制以及受体第三个胞内环在受体激活中的重要功能;明确了GPBAR对两亲性配体的识别机制;了GPBAR识别多种胆汁酸的指纹图谱;鉴定了天然胆汁酸结合受体的别构位点;同时还探究了不同配体介导受体下游信号偏向性的结构基础。因此本研究对肝肠轴的信号转导机制研究,以及GPCR的激活过程等都将有广泛的影响()。
魏伶优
由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物的,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月,怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的感染了该病毒。自2020年1月以来,该病毒已迅速到中国大部分地区和其他国家。
由于新病例的迅速增加,2019年冠状病毒病(COVID-19)很快引起了全球关注,病原体被鉴定为SARS-CoV-2。截至目前(7月21日),据约翰霍普金斯大学发布的实时统计数据,全球累计新冠肺炎确诊病例超过1488万例,死亡人数达61万。这些数字每天都会更新,而且预计还会进一步增加。
SARS-CoV-2和SARS-CoV的刺突(S)糖蛋白有约80%的氨基酸序列同一性,均利用人血管紧张素酶2(hACE2)进入宿主细胞。细胞进入是通过同源三聚体S介导的受体结合域(RBD)结合,然后进行病毒-宿主膜融合而实现的。S蛋白在感染建立中的关键作用是中和抗体的主要目标,也是治疗干预和疫苗设计的重点。
几种先前表征的SARS-CoV中和抗体(NAb)被证明对SARS-CoV-2具有非常有限的中和活性。其中,抗SARS-CoV的弱中和抗体CR3022紧密结合,但对SARS-CoV-2不中和,表明中和表位可能存在构象差异。最近的研究报道了两种SARS-CoV中和抗体47D11和S309,它们也能中和SARS-CoV-2,表明存在广泛的交叉中和表位。已显示SARS-CoV-2中和抗体(NAbs)在COVID-19患者中提供了清晰的作用,但是对SARS-CoV-2免疫原性特征和关键表位的认识空白阻碍了SARS-CoV-2中和抗体的产生及开发有效的针对该病毒的免疫疗法。
该研究报道了一种人源化单克隆抗体H014,通过与S受体结合域(RBD)结合,可有效中和SARS-CoV-2假病毒和SARS-CoV假病毒以及真实的SARS-CoV-2。重要的是,在hACE2小鼠模型中,H014的给药可降低感染肺部的SARS-CoV-2滴度,并预防肺部感染。与H014 Fab片段复合的SARS-CoV-2 S三聚体的Cryo-EM表征了一种新颖的构象表位,仅当RBD处于构象时才可接近。
生化,细胞,病毒学和结构研究表明,H014SARS-CoV-2附着于其宿主细胞受体。可用的针对SARS-CoV和SARS-CoV-2的中和抗体的表位分析了广泛的交叉性表位。该研究结果突出了基于抗体的治疗性干预措施在COVID-19治疗中的关键作用。
原标题:《【科技前沿】Science/Nature:饶子和,张岩等团队在生命科学领域取得突破》