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※发布时间:2015-12-24 13:17:00   ※发布作者:habao   ※出自何处: 

  现在我想告诉大家,生物学很大程度上已经成为了大数据科学。计算机帮助我们存储计算和传输数据,它将在很大程度上决定生物学发展。我们可以看到,大数据已经成为dna组学非常重要的一个部分。

  抗pd-l1和pd-1:癌症治疗的突破径

  美国耶鲁大学医学院教授、国际著名免疫学家陈列平

  今天,我主要向大家介绍关于抗pd-1和pd-l1的癌症治疗方式在临床实验的发展、在相关药物发行过程中我们找到的作用机理,以及未来的研发意味着什么(相关的药物已经获得美国食品药品监督管理局的批准)。

  抗pd-1、pd-l1是治疗癌症很有效的方式。传统方法有放疗、化疗、靶向治疗,抗pd-1、pd-l1是最后的治疗手段。实际上我认为,很快这种方法就会治疗早期癌症病人而不是晚期病人。目前为止,它们已经被批准对肺癌和肾癌以及黑色素瘤进行治疗。其他几款药物已经进入到了快速临床实验的阶段。

  首先,它可以对pd-1和pd-l1进行阻断,我们发现它可以让那些大型和已经转移扩散的肿瘤,尤其是固化性的肿瘤出现一定的缩小或者是病灶的见效,可以说它阻断了其中的一些机理,并且对不断扩散的癌细胞进行遏制。这款药是在人体试验中进行试验的,所以它可以应用在更为广泛的癌谱当中。

  我们发现通过这款单抗的应用,能够实现一个比较持久记忆并且让人类的反馈和所谓机理的时间更强,即药物作用时间更强。

  另外就是毒性,药物机理学的指标可以让人更加耐受,之前的药物指标是没有选择的,会错杀很多的细胞,因此它的毒理作用是相当大的。

  之后我想带给大家一些细节,这样的机制只有在人体癌细胞的扩散过程当中是起作用的,但是在正常细胞的扩展以及在正常细胞的复制过程当中是不起作用的。因此,它不会对于正常细胞组织产生。

  谈到之前大型肿瘤细胞的缩小,这是只有在第一期临床实验当中得出的结论。我们总结了不同类型的肿瘤,差不多在400个癌症病人身上实验之后,我们发现,接受治疗后,不管是肿瘤的尺寸、大小规模以及内在毒性,都在不断减小。

  到了2012年,我们发现pd-l1是一个生物标志物,我们开始知道,整个通是怎么工作的,是怎么样关闭人类的免疫系统的。我们也找到了所谓的抵抗系统,之后可以发现我们所做的所有临床实验如何在过去把那么多的药物进行研发和批准。

  这个系统是怎么工作的?关键在于我们要知道这个系统工作的原理,然后再知道怎么运营。现在还没有那么远,只能做到初期。

  如何让这个组织产生免疫力不至于产生肿瘤呢?当我们把肿瘤旁的抗原注入到正常的淋巴组织中时,淋巴组织就会产生相应的t细胞,t细胞得到了抗原的警报,就被激活。

  在肿瘤初诊过程当中,你可以在血液当中测出te的细胞,但是te出现的情况下,肿瘤仍然在不断增长。这些te在进入到肿瘤过程中会遇到一些问题,因为t细胞很少能够成为肿瘤表面膜的组成部分。

  所以我们这里需要一些所谓的肿瘤蛋白质,当这些疫苗检测到相应的肿瘤蛋白质后,就会把自己变成一个抗原来增强被激活的t细胞数量。最后,有的t细胞的活跃度会更好,有效性会更高

  但是,这些个t细胞只有很小部分才能真正进入到肿瘤区域。这就是pd-1和pd-l1治疗方法当中需要攻克的难点,需要我们对肿瘤的微进行调整。

  首先我们要关注肿瘤所在区,就是病灶的免疫调节,同时我们的目标是由肿瘤所引发的免疫缺损,只有在肿瘤不少t细胞控制情况之下,才会解决这个问题。

  原来的免疫系统会对这些肿瘤细胞进行,但是完一段时间后,免疫系统会把自己关闭。细胞治疗之所以对很多病人没有效果,是因为t细胞、淋巴细胞没有进入到肿瘤所在区域,更谈不上对肿瘤发起。同时可以看到我们所有的治疗是对于肿瘤的微,就是这样一个原则。

  现在我们知道整个领域进展非常快。首先我们要找到能够接受这种治疗的,能够对这种治疗有反应的病患,这已经成为我们非常重要的问题。

  pd-l1是去年以前研发出来,也是我们现在使用最多的筛查标准。根据我们的治疗,我们认为应该往前移,在化疗之前就进行抗pd-1和pd-l1的治疗,因为化疗本身会对人体免疫系统产生一定的损害。对现在多数晚期的病人,我认为可以进行组合式的治疗。

  现在很多组合治疗的选择并没有太多的科学依据,人们只是随机地这种可能的组合放到了一起,我觉得这不是一种正确的做法,还有耐受的克服。很多人对治疗目标不能进行相应的反应,这是我们需要克服的一个困难。

  目前,科学仍然滞后于我们的现实,因此我们现在只能做一些随机的组合,从而进行工作的开展。

  (本版文章由余茜整理)

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